آنتی بادی در برابر طیف گسترده ای از انواع ویروس COVID-19 محافظت می کند


اخبار – ویروسی که امروز باعث COVID -19 می شود ، همان ویروسی نیست که برای اولین بار در دسامبر 2019 بیمار شد. بسیاری از انواع موجود در حال حاضر تا حدی در برابر برخی از داروهای مبتنی بر آنتی بادی که بر اساس ویروس اصلی ایجاد شده اند ، مقاوم هستند. با پیشرفت همه گیر ، انواع بیشتری به ناچار ظاهر می شوند و مشکل مقاومت فقط افزایش می یابد.

محققان دانشکده پزشکی دانشگاه واشنگتن در سنت لوئیس آنتی بادی را شناسایی کرده اند که در دوزهای پایین ، سطح بالایی از حفاظت را در برابر انواع مختلف ویروس ها ایجاد می کند. علاوه بر این ، آنتی بادی به قسمتی از ویروس متصل می شود که به سختی بین انواع مختلف متفاوت است ، بنابراین بعید است که مقاومت در این مرحله ایجاد شود. نتایج ، به صورت آنلاین در مجله موجود است مصونیت، می تواند گامی در جهت توسعه درمانهای جدید مبتنی بر آنتی بادی باشد که در صورت جهش ویروس ، اثربخشی خود را کمتر از دست می دهند.

مایکل اس دایموند ، نویسنده ارشد ، دکتر هربرت اس. گاسر ، پروفسور پزشکی می گوید: “آنتی بادی های فعلی می توانند بر برخی از انواع مختلف اثر بگذارند ، اما نه همه آنها.” وی گفت: “ویروس به احتمال زیاد در طول زمان و مکان تکامل می یابد. به طور کلی آنتی بادی های خنثی کننده و قوی که به صورت جداگانه عمل می کنند و می توانند در ترکیب جدیدی ترکیب شوند ، احتمالاً از مقاومت جلوگیری می کنند. “

SARS-CoV-2 ، ویروسی که باعث COVID-19 می شود ، از پروتئینی به نام سنبله برای چسبیدن و حمله به سلول های مجاری تنفسی بدن استفاده می کند. آنتی بادی هایی که مانع چسبیدن خوشه ها به سلول ها می شوند ، ویروس را خنثی کرده و از بیماری جلوگیری می کنند. بسیاری از گونه ها جهش هایی در ژن های سنبله خود ایجاد کرده اند که به آنها اجازه می دهد برخی از آنتی بادی های ایجاد شده علیه سویه اصلی را دور بزنند و اثر درمان های مبتنی بر آنتی بادی را تضعیف کنند.

به منظور یافتن آنتی بادی های خنثی کننده که در برابر تعداد زیادی از انواع مختلف عمل می کنند ، محققان ابتدا موش ها را با قسمت مهمی از پروتئین سنبله ، به اصطلاح حوزه اتصال گیرنده ، ایمن سازی کردند. سپس آنها سلولهای تولید کننده آنتی بادی را استخراج کردند و 43 عدد آنتی بادی را شناسایی کردند که حوزه اتصال گیرنده را تشخیص می دهند. همراه با Diamond ، تیم تحقیق شامل نویسندگان اول Laura VanBlargan ، PhD ، یک محقق تحقیق بود. لوکاس جی آدامز ، دانشجوی MD / PhD ؛ و ژومینگ لیو ، دکتری ، دانشمند کارمند. و نویسنده مشترک داوود فرمونت ، دکتری ، استاد آسیب شناسی و ایمونولوژی ، بیوشیمی و بیوفیزیک مولکولی و میکروبیولوژی مولکولی.

محققان 43 آنتی بادی را با اندازه گیری میزان مانع از آلوده شدن سلول های اولیه در یک ظرف از نوع اولیه SARS-CoV-2 مورد بررسی قرار دادند. سپس نه مورد از قوی ترین آنتی بادی های خنثی کننده روی موش ها آزمایش شد تا ببینند آیا می توانند از حیوانات آلوده به SARS-CoV-2 اصلی در برابر بیماری محافظت کنند. آنتی بادی های متعدد هر دو آزمایش را به درجات مختلف گذراندند.

محققان دو آنتی بادی را که در محافظت از موش ها در برابر بیماری ها مثرتر بود انتخاب کردند و آنها را در برابر انواع ویروس آزمایش کردند. این پنل شامل ویروس هایی با پروتئین های سنبله بود که هر چهار نوع مورد نگرانی (آلفا ، بتا ، گاما و دلتا) را نشان می داد ، دو نوع مورد علاقه (کاپا و یوتا) و چندین نوع ناشناس که به عنوان تهدید احتمالی تحت نظارت قرار می گیرند. یک آنتی بادی ، SARS2-38 ، به راحتی همه انواع را خنثی کرد. علاوه بر این ، نسخه انسانی SARS2-38 موش ها را از بیماری های ناشی از دو نوع محافظت می کند: کاپا و ویروسی که حاوی پروتئین سنبله نوع بتا است. به گفته محققان ، نوع بتا در برابر آنتی بادی ها بسیار مقاوم است ، بنابراین ناتوانی آن در مقاومت در برابر SARS2-38 بسیار قابل توجه است.

در آزمایش های بعدی ، محل دقیق پروتئین سنبله که توسط آنتی بادی تشخیص داده شد ، محلی شد و دو جهش در این محل مشخص شد ، که در اصل می تواند مانع از کارکرد آنتی بادی شود. با این حال ، این جهش ها در دنیای واقعی به ندرت نادر هستند. محققان یک پایگاه داده تقریباً 800000 توالی SARS-CoV-2 را جستجو کردند و جهش های فرار را تنها در 0.04٪ یافتند.

دیاموند ، که همچنین استاد میکروبیولوژی مولکولی و پاتولوژی و ایمونولوژی است ، می گوید: “این آنتی بادی هم خنثی کننده قوی است (یعنی در غلظت های پایین بسیار خوب عمل می کند) و هم تا حد زیادی خنثی کننده است (یعنی برعلیه انواع مختلف عمل می کند).” “این یک ترکیب غیر معمول و بسیار مطلوب برای یک آنتی بادی است. همچنین به مکانی منحصر به فرد در پروتئین سنبله متصل می شود که توسط دیگر آنتی بادی های در حال توسعه مورد حمله قرار نمی گیرد. این برای درمان ترکیبی عالی است. ما می توانیم این آنتی بادی را با دیگری که در مکان دیگری متصل می شود ترکیب کنیم و درمان ترکیبی ایجاد کنیم که مقاومت آن برای ویروس بسیار دشوار باشد. “

VanBlargan LA ، Adams LJ ، Liu Z ، Chen RE ، Gilchuk P ، Raju S ، Smith BK ، Zhao H ، Case JB ، Winkler ES ، Whitener BM ، Droit L ، Aziati ID ، Bricker TL ، Joshi A ، Shi PY ، Creanga A ، Pegu A ، Handley SA ، Wang D ، Boon ACM ، Crowe JE ، Whelan SPJ ، Fremont DH ، Diamond MS. یک آنتی بادی SARS-CoV-2 به شدت خنثی کننده با استفاده از بقایای اتصال دهنده منحصر به فرد در یک اپی توپ بسیار محافظت شده ، انواع نگران کننده را مهار می کند. مصونیت 08/19/2021. DOI: 10.1016 / j.immuni.2021.08.016